万象城尉志文教授团队在一区TOP期刊发文开发高灵敏检测苯丙胺类毒品平台并揭示毒理学靶点

近日，万象城法医学院尉志文教授团队联合第一医院麻醉科吕洁萍教授团队在化学传感器领域的旗舰期刊《Sensors and Actuators B: Chemical》（中国科学院一区TOP期刊）在线发表了题为“Truncated aptamer-based fluorescent logic gate detection platform and systems toxicology study for Methamphetamine/Amphetamine”的研究论文。万象城法医学院副教授兰艺凤为论文第一作者，尉志文教授和吕洁萍教授为共同通讯作者。

研究针对甲基苯丙胺（“冰毒”）及其代谢物苯丙胺检测难、毒理机制不明的问题，开发高灵敏检测平台并揭示毒理学靶点。甲基苯丙胺全球滥用严重，2021年全球滥用者达2800万，现有检测方法操作烦琐，毒理靶点不清。

团队通过分子对接截断40nt适配体，获得28nt新型适配体MA-3，该适配体对两种物质的亲和力显著提升。基于此构建荧光“抑制型”逻辑门检测系统：以MA-3为识别元件，poly(T)-ssDNA原位合成铜纳米颗粒为探针，实现“off-on-off”检测。其对甲基苯丙胺检测线性范围0.8–100 nmol/L（检出限0.2 nmol/L），苯丙胺3.7–920 nmol/L（检出限0.5 nmol/L），头发、尿液样品加标回收率96.6%–104.4%，RSD<9.8%，性能媲美GC-MS。同时，网络毒理学鉴定26个成瘾相关靶点，PPI分析确定RARG、EGR1、EGR2、HDAC5为核心标志物。分子对接显示，两种物质与这些靶点结合能< -5.0 kcal/mol，提示滥用或有促肿瘤风险；还发现二者可与头发角蛋白结合，为毛发检测提供依据。

该研究针对甲基苯丙胺（俗称“冰毒”）及其代谢物苯丙胺的精准检测技术匮乏和系统毒理机制不明两大难题，创新性地开发了高灵敏检测平台，并揭示了其滥用相关的毒理学靶点，为禁毒执法和药物滥用防治提供了重要技术支撑与理论依据。

本研究得到国家自然科学基金（82202083、82130056）、国家重点研发计划（2022YFC3300903）、山西省重点研发计划（202302130501007）等项目资助。

（图文/兰艺凤）